黴菌毒素

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黴菌毒素

建立日期：

2019/04/18

更新日期：

作者：

范揚棋、蔡向榮

中文病名：

黴菌毒素

英文病名：

Mycotoxicoses

疾病描述：

1. 病原型別：na
2. 學名：黴菌毒素Mycotoxicoses
3. O.I.E狀況：非表列 (Non-listed)
4. 通報動物傳染病：否
5. 人畜共通：否
6. 常見黴菌毒素摘要：
(一) 黃麴毒素
黃麴菌毒素 (Aflatoxin) 係由黃麴菌 (Asperigillus flavus) 及 A. parasiticus，Aspergillus nomius 或Penicillium puberulum等所產生的毒素，也是分布最廣、最為人所熟知之毒素，在花生(groundnut)、棉籽( cottonseed)、椰籽(copra)、棕櫚籽(palm kernels)、玉米(maize)、高粱(sorghum)、小麥(wheat)、大麥(barley)、裸麥(rye)都曾有污染之報告。此毒素不但有致癌性及致突變性，吃到污染飼料的動物的乳汁及組織中都含有高量毒素。對家禽而言, 黃麴毒素及赭麴毒素 (Ochratoxin) 都會造成嚴重病害, 如果二種毒素同時污染飼料所造成之毒性更加嚴重。黃麴毒素易於溫度 30～35℃，濕度 90％～99％的高溫多溼環境下產生。對肝細胞具有親和性，在肝臟受細胞色素的作用而引發一連串的細胞毒性作用，抑制肝細胞 RNA 合成酵素而造成脂肪肝及致癌性，同時會抑制免疫機能。
一般以幼禽的感受性較高，尤其是鴨最為敏感；鴨比雞敏感 10 倍。臨床表徵包括肉種雞熱緊迫死亡率的提高、來亨蛋雞產蛋的下降、貧血、出血、肝臟白斑、麻痺、跛行、行為上異常、神經症狀、行走障礙、免疫功能受損以及增加感染其他傳染病的風險。罹病鴨常呈生長遲緩，飼料換肉率差，對病原如沙門氏菌、球蟲病的抵抗力低，產蛋率及孵化率下降，精蟲數量減少，受精率降低。
病理變化：
急性期剖檢時可發現肝臟、腎臟腫大偏黃；慢性期可見肝臟萎縮、堅硬，肝表面節結形成。組織病理學檢查時，可見肝細胞呈脂肪變性伴隨有微膽管增生現象，而腎組織亦可見腎小管急性腫脹，腎小管上皮細胞脫離基底膜呈現核濃縮、核破裂之壞死灶。慢性期則可見嚴重肝硬化（cirrhosis）之典型病灶，其特徵是肝小葉周區結締組織增生，肝細胞萎縮伴隨有明顯膽管增生。

(二) 赭麴毒素
赭麴毒素 (ochratoxins) 對於家禽來說為毒性最強的一種毒素，其毒性主要來自於穀類與飼料中Penicillium viridicatum及Aspergillus ochraceus所產生的腎臟毒性代謝物。赭麴毒素為異香豆素化合物與L-苯丙胺酸連結的化學構型，並可將之區分成7種結構類似的有機化合物，其中赭麴毒素A (Ochratoxin A, OA) 為最常見及穩定並且也是毒性最強的一類，並可能有致癌性；赭麴黴毒素C次之；赭麴黴毒素B毒性最小。產生赭麴毒素之黴菌亦會產生其他黴菌毒素，例如橘黴素 (citrinin)。
玉米、小粒榖類作物及動物飼料中存有赭麴毒素，在發霉穀物污染的玩賞鳥類或雞隻飼料中已被證實含有赭麴毒素，這些植物包含高粱 (sorghum)、花生 (peanuts)、向日葵 (sunflower)、米糠 (rice bran)、小米 (millet)。在高濕高溫氣候下，赭麴毒素易污染家禽飼料。在雞、火雞及鵝常因食入受汙染的飼料成分包含玉米麵粉 (corn gluten meal)、玉米 (corn)、烘焙產品及粒狀飼料而中毒。
赭麴毒素黴菌毒素中毒主要會導致腎臟疾病，另外也會影響肝臟、免疫系統、造血功能及凝血障礙。
臨床症狀：赭麴毒素造成消瘦、增重下降、拒食、下痢、生長性能及飼料利用效率降低、色素沉著，種雞及蛋雞赭麴毒素中毒可延遲性成熟，造成產蛋率、蛋品質、受精率及孵化率下降；胚胎可能產生腎臟病灶與孵化後代生長遲緩及免疫抑制。
急性中毒時，血中尿素氮數值，可能不會改變，但隨著病灶出現及演進則BUN會升高。赭麴毒素血液學變化包含骨髓球性貧血及白血球減少症，亦會造成凝血因子減少而導致凝血時間延長。
病理變化：
急性致死劑量下肉眼病變有腸道組織易脆及腸炎，急性致死劑量中毒可見肝臟及腎臟變色，輸尿及內臟的尿酸鹽沉積。
組織病變在急性致死劑量中毒時腎臟之近曲與遠曲小管上皮細胞水腫及變性伴隨蛋白質性圓柱物形成，腎臟間質異嗜球浸潤至慢性纖維化。另外在肝臟則導致肝細胞空泡化變性、骨髓造血功能抑制及淋巴器官內淋巴球凋亡。
於亞急性赭麴毒素中毒時，肝臟及腎臟腫脹。腎臟腫脹與腎小管上皮細胞增生、膜性絲球體腎病及間質性腎炎有關。另外可觀察到主要淋巴器官淋巴球凋亡，臨床上呈現細胞性及體液免性疫能力下降，包含巨噬細胞吞噬能力的降低。其他與免疫抑制相關之病灶例如疫苗施打反應不佳，另外病禽容易發生球蟲症、沙門氏菌症及大腸桿菌症，也有報告指出骨質減少症造成皮質骨的形成障礙。肌胃黏膜粗糙，腺胃黏膜出血，肝臟、胰臟及腎臟蒼白與局部出血。急性腎病，肝臟肝細胞空泡化變性至壞死，卡他性腸炎，抑制骨髓造血功能，脾臟及華氏囊淋巴球流失，病程延長時將導致膽管增生及大區域肝細胞空泡化變性。在小鴨則導致脂肪肝。

(三) 橘黴素
橘黴素 (citrinin) 由多種青黴菌屬 (Penicillium spp.) 及麴菌屬 (Aspergillus spp.) 產生，於自然界中會污染玉米、稻米及其他穀類植物。A. citrinin主要原產於加拿大及北歐地區。
橘黴素直接作用於腎臟，可增加尿流速及自由水廓清率，另外可增加鈉、鉀及無機磷的分泌。
臨床症狀: 橘黴素會造成家禽類多尿 (diuresis) 而導致墊料潮濕，增重下降及大小參差，且火雞對於此毒素較為敏感。
橘黴素可造成貧血及白血球減少症。全身性的血清生化學變化包含高血鉀症、代謝性酸中毒、血液pH值降低及鹼超量
病理變化：
有時肉眼病變較難觀察，較嚴重時可見到腎臟腫脹、近曲及遠曲腎小管上皮細胞產生退行性變化；肝臟可見局部壞死及出血，淋巴組織之淋巴球壞死及流失。持續毒素中毒可產生劑量相關性腎臟病變如腎實質腎小管壞死及纖維化。肌胃黏膜粗糙，腺胃黏膜出血，肝臟、胰臟及腎臟蒼白與局部出血。急性腎病，肝臟肝細胞空泡化變性至壞死，卡他性腸炎，抑制骨髓造血功能，脾臟及華氏囊淋巴球流失，病程延長時將導致膽管增生及大區域肝細胞空泡化變性。在小鴨則導致脂肪肝。

(四) 麥角毒素(Ergotism)
麥角中毒是由於穀類中存在的麥角菌屬 (Claviceps spp.) 所產生毒素所引起，有毒成分為麥角毒鹼、麥角胺，麥角星、麥角新鹼﹝ergometrine﹞等，可導致血管、神經及內分泌等系統性症狀。此種黴菌毒素可在穀類中形成一種肉眼可見之黑色菌核。在正常的週期，形狀如同麥粒的菌核掉落於新穀物上，進而形成孢子影響穀物的花穗，並重覆相同的循環。在穀類中可發現多種麥角生物鹼，包括小麥、大麥、燕麥、黑麥、稻米以及其他種植於較涼爽氣候的穀物。
麥角生物鹼對周邊及中樞之神經系統具毒性。一般而言肉雞較來亨蛋雞相比其感受性較高。
臨床症狀：一般情況下，麥角生物鹼可導致痙攣抽搐、感覺神經功能障礙、血管收縮、肢端壞疽及影響腦下垂體前葉控制神經內分泌的功能。家禽麥角中毒症狀有自發性活動減少、攝食量降低、產蛋量下降、生長遲緩及下痢。雞隻麥角中毒症狀可見食慾減退、生長遲緩、羽質不良、協調性降低、無法站立。
病理變化：
肉眼病變外觀可見喙部、雞冠、肉垂、腳趾潰瘍及水泡等病灶，進而導致永久性的壞死脫落萎縮，造成外觀上的問題。屍體解剖可見臟器鬱血，而較年輕的雞隻感受性更高，亦可見心臟擴張。

(五) 新月毒素(Trichothecene)
新月毒素類黴菌毒素係由各地土壤與植物中常見的黴菌所產生的，常見的為鐮孢菌屬 (Fusarium)黴菌，包含150 種以上構造相似的毒素, 其中T-2毒素及嘔吐毒素[vomitoxin, deoxynivalenol (DON)]、diacetoxyscirpenol (DAS)、nivalenol 都曾經於自然病例中發現, 但最常測出的為 T-2 毒素及嘔吐毒素, 而又以嘔吐毒素的污染率最高，可發生於全球性種植之穀物，包括玉米、小麥、大麥、燕麥、稻米、黑麥、高粱、紅花籽及發酵前榖渣。
新月毒素群依其化學結構式不同而分成A、B、C和D等四類，家禽通常接觸到為A、B兩型。A型新月毒素群常見的有T-2毒素，B型則包括嘔吐毒素。
嘔吐毒素為最普遍且常與其他黴菌毒素共同產生，例如玉米烯酮、黃麴毒素。被嘔吐毒素汙染的榖物，家禽食入後可見拒食與嘔吐的症狀。新月毒素中毒可造成化學性的燒灼病灶而導致拒食及急性消化道之臨床症狀。
病理變化：
肉眼病變於口腔黏膜及接觸到毒素的皮膚可見廣泛性的壞死，同時可影響骨髓功能而抑制免疫系統。生殖系統方面，臨床可見產蛋量與蛋殼品質的下降。神經系統方面可見羽毛畸形、佝僂病、痛風及局部廣泛性的出血等。

預防控制方法：

 選擇良好無污染的玉米原料。
 防黴劑及黴菌毒素吸附劑之添加等
 改善飼養管理條件，加強飼養管理及做好生物安全，減少緊迫及疾病發生。

相關圖片：

Diacetoxyscirpenol (DAS)引起喙部與上顎潰瘍與痂皮。(Hoerr et al., 2013原圖) 圖片來源：禽病學。2016

新月毒素群T-2毒素引起羽毛萎縮(右)，左為正常對照。(Hoerr et al., 2013原圖) 圖片來源：禽病學。2016。

參考文獻：

1. Hoerr FJ. Mycotoxicoses. In: Glisson JR, McDougald LR, Nair V, Nolan LK, Suarez DL, Swayne DE. Diseases of Poultry, 13th ed. Blackwell Publishing, Ames Iowa, USA, 1271-1286, 2013.
2. 羅登源。第三十六章毒素及毒物。禽病學。謝快樂主編。財團法人李崇道博士基金會出版。2016。

參考連結：

1 . 1. http://www.msdvetmanual.com/poultry/mycotoxicoses/overview-of-mycotoxicoses-in-poultry

2 . 2. http://www.thepoultrysite.com/diseaseinfo/100/mycotoxicosis/

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